혈소판의 선구자: Kellie Machlus

Boston Children's Hospital의 연구원을 프로파일링하는 지속적인 시리즈의 일부입니다.

혈소판은 우리 혈액의 붕대로, 부상을 입으면 혈전을 형성합니다. 그러나 어떻게 만들어지는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며, 즉각적이고 직접적으로 생산을 촉발할 수 있는 약물도 없습니다. Boston Children's Hospital 연구원인 Kellie Machlus 박사(@theclotthickens)는 처음에는 이 사실을 믿을 수 없었습니다.

“혈소판 수치를 급격하게 높이기 위해 우리가 할 수 있는 일이 없다는 것은 말도 안되는 일입니다.”라고 그녀는 말합니다. "말 그대로 다른 사람에게서 혈소판을 얻어야 합니다."

Machlus(38세)는 이 신비롭고 아직 탐구되지 않은 생물학 분야의 선구자입니다. 그녀는 혈소판이 손실되었거나 혈액 장애가 있어 충분한 양을 생산할 수 없는 사람들에게 더 나은 옵션을 제공하기를 희망합니다.

박사 과정 학생으로서 혈액 응고 생화학을 갓 공부한 Machlus는 Boston Children's 혈관 생물학 프로그램의 Joseph Italiano 박사의 컨퍼런스 강연에서 영감을 받았습니다.

Machlus는 “Joe는 혈소판이 탄생하는 아름다운 영상을 보여주었습니다.”라고 말했습니다. “'나도 그걸 원한다'고 생각했어요.”

그녀는 Italiano의 연구실에 합류했고 그는 그녀에게 거대핵세포라고 불리는 세포가 혈소판을 만드는 방법에 대한 개요를 제공했습니다. 그녀는 무엇이 그 과정을 촉발하는지 물었습니다. 그의 대답은 "우리는 모른다"였습니다.

Machlus는 그것을 알아내기로 결심했습니다. "지식이 전혀 없다는 것이 나에게 너무나 매력적이었습니다."

그녀는 곧 많은 회사들이 혈소판을 만들려고 시도했으나 실패했다는 사실을 알게 되었습니다. 과학자들은 줄기세포로부터 거대핵세포를 만들었지만, 혈소판을 만드는 데는 성공하지 못했습니다.

Machlus는 2020년에 자신의 연구실을 개설하여 자연적으로 혈소판 수치를 높이는 대장염 및 루푸스와 같은 염증성 질환을 연구하기로 결정했습니다.

“내 생각은 몸에서 배우는 것입니다.”라고 그녀는 말합니다. "우리는 혈소판이 증가하는 상황을 확대해서 살펴보고 무슨 일이 일어나고 있는지 파악하려고 노력하고 있습니다."

Machlus는 대장염에 대한 마우스 모델을 연구하면서 염증이 혈소판에서 거대핵세포가 혈소판을 만들도록 자극하는 CCL5라는 인자를 생성하게 한다는 사실을 발견했습니다. 그녀는 또한 염증 동안 혈소판이 소포라고 불리는 작은 거품을 골수에 전달하여 거핵구 및 간접적으로 혈소판 생성을 촉발한다는 사실을 발견했습니다.

그들은 미친 세포이기 때문에 나를 매료시켰습니다. 당신이 그들에 대해 알아낸 모든 것이 새롭고 흥미로웠습니다.”

Machlus와 그녀의 동료들은 또한 기증자의 골수에서 자신의 거핵구를 만들고 그 중 일부가 혈소판을 형성하는 것을 관찰하고 있습니다. 거핵세포는 특이한 생물학으로 인해 연구하기가 어렵습니다. 최대 32개 세트의 염색체를 가질 수 있습니다.

Machlus는 “그들은 정말 미친 세포입니다. 그게 저를 매료시켰습니다.”라고 말합니다. "당신이 그들에 관해 알아낸 모든 것은 새롭고 흥미롭습니다."

혈소판 형성을 더 잘 관찰하기 위해 Machlus는 최초의 골수 "유기체"를 만드는 데 도움을 주는 흥미로운 조치를 취했습니다.

3D 젤리빈 크기의 오가노이드는 지지 조직과 인접한 혈관을 포함하여 골수의 생물학을 모방합니다. 팀은 혈소판 생산이 증가하는지 확인하기 위해 CCL5 또는 대장염 환자의 혈장과 같은 화학 물질에 노출시킬 수 있습니다.

Machlus는 “이것이 현장을 무너뜨릴 것이라고 생각합니다.”라고 말합니다. "우리는 새롭고 흥미로운 질문을 시작할 수 있습니다."

최근의 또 다른 연구에서는 식단이 혈소판 생산에 어떻게 영향을 미치는지 탐구하여 흥미로운 결과를 얻었습니다.

획기적인 과학 외에도 Machlus는 멘토링, 과학자 커뮤니티 구축, 연수생을 포함하여 여성 과학 분야에 대한 열정으로 유명합니다.

“다음 세대가 하는 일은 매우 중요합니다.”라고 그녀는 말합니다. "저희 연구실 전체를 컨퍼런스에 가져왔는데 정말 기분이 최고였어요."

코로나19 팬데믹이 시작되자 학회가 취소되고 연구가 중단됐다. Machlus는 행동에 나서 가상 세미나 시리즈인 Blood and Bone을 만들었습니다.

“Google 스프레드시트를 만들어 트위터에 게시하고 50명에게 이메일을 보내 널리 알려달라고 요청했습니다.”라고 그녀는 회상합니다. “결국 우리는 200명 이상의 과학자를 초대해 세미나를 열었습니다. 사람들을 연결하는 것은 내 인생의 가장 큰 기쁨 중 하나입니다.”